Algumas das principais causas de dor nas pernas são:
A dor nas pernas de causa osteo muscular não segue o trajeto dos nervos e pioram ao movimentar as pernas. Algumas alterações que podem ser a causa da dor incluem miosite, tenossinovite, abscesso da coxa e fibromialgia. A dor muscular pode surgir após um esforço físico repentino, como depois de praticar exercício físico intenso ou ao usar um sapato desconfortável. Nestes casos, a dor geralmente surge no final do dia e é, muitas vezes, sentida como "cansaço nas pernas".
Outra causa comum de dor nas pernas de origem muscular são as cãibras que normalmente ocorrem durante a noite e são muito frequentes durante a gravidez. 
O que fazer: Tomar um banho morno e deitar com as pernas elevadas porque isso facilita a circulação sanguínea, reduzindo o cansaço. O repouso também é importante, mas não há necessidade de repouso absoluto, sendo indicado apenas evitar os treinos e grandes esforços.
Em caso de tendinite o uso de gelo e pomadas anti-inflamatórias podem auxiliar a cura mais rápida.
Especialmente nos idosos, a dor nas pernas pode estar relacionada a problemas ortopédicos como artrite ou artrose. Nestes casos outros sintomas devem estar presentes como dor nas articulações e rigidez nos primeiros 15 minutos da manhã. A dor pode não estar presente todos os dias mas tende a piorar ao realizar esforços, e reduz com o repouso. A deformidade dos joelhos pode indicar artrose, enquanto que uma aparência mais avermelhada e quente pode indicar artrite.
No entanto, a dor no joelho também pode estar presente após uma queda, doenças do quadril ou diferença no comprimento das pernas. 
O que fazer: aplicar uma compressa quente sobre a articulação afetada, como joelho ou tornozelo, durante cerca de 15 minutos. Além disso, é recomendado consultar o ortopedista pois pode ser necessário tomar anti-inflamatórios ou fazer fisioterapia.
Quando a dor nas pernas se agrava com a movimentação da coluna, pode ser causada por lesões vertebrais. A estenose do canal vertebral pode causar dor moderada ou intensa com sensação de peso ou cãibra na região lombar, glúteos, coxas e pernas durante ao caminhar. Nesse caso a dor só alivia ao sentar ou inclinar o tronco para frente, a sensação de dormência pode estar presente. A espondilolistese também é uma possível causa de dor nas costas que irradia para as pernas, nesse caso a dor é em sensação de peso na coluna lombar, a pessoa caminha com dor mas a esta alivia durante o repouso.
A hérnia de disco também causa dor nas costas que irradia para as pernas, a dor é aguda, intensa e pode irradiar para glúteos, posterior da perna, lateral da perna e do tornozelo e planta do pé.
O que fazer: colocar uma compressa morna no local da dor pode aliviar os sintomas, mas o médico pode recomendar a toma de anti-inflamatórios e recomendar que se faça fisioterapia.
A dor nas pernas causada por má circulação afeta principalmente idosos e pode surgir em qualquer hora do dia, mas piora após passar algum tempo sentado ou de pé, na mesma posição. Os pés e os tornozelos podem ficar inchados e com uma coloração arroxeada, indicando dificuldade no retorno do sangue para o coração.
Uma situação um pouco mais grave é o surgimento de trombose, que acontece quando um pequeno coágulo consegue interromper uma parte da circulação para as pernas.
Nesse caso, a dor é localizada, mais frequentemente, na panturrilha, e existe dificuldade para movimentar os pés. Esta é uma situação que pode acontecer após alguma cirurgia ou quando se usa anticoncepcional sem orientação médica.
O que fazer: Deitar de barriga para cima com as pernas elevadas durante 30 minutos pode ajudar, mas o médico pode indicar o uso de remédios para melhorar a circulação, assim como o uso de meias de compressão elástica.
Já em caso de suspeita de trombose deve-se ir rapidamente ao hospital.
A dor na perna na criança ou adolescente pode ser causada pelo rápido crescimento ósseo, o que pode acontecer por volta dos 3-10 anos, não sendo uma alteração grave. A localização da dor é mais próxima do joelho mas pode afetar toda a perna, chegando até o tornozelo, sendo comum que a criança se queixe à noite antes de ir dormir ou depois de ter realizado algum tipo de atividade física mais intensa.
O que fazer: Colocar pedrinhas de gelo dentro de uma meia e colocar na região dolorida, deixando atuar por 10-15 minutos pode ajudar no alívio da dor. Os pais também podem realizar uma massagem com creme hidratante ou óleo de amêndoas e deixar a criança descansando. Não há necessidade de cessar a atividade física, somente diminuir a sua intensidade ou frequência semanal.
